最新数据显示，前列腺癌在全球男性肿瘤的发病率位列第二。我国近年来前列腺癌的发病率、死亡率也呈明显上升趋势。雄激素及其受体通过调控前列腺上皮细胞的增殖和凋亡，在前列腺癌的发生发展中发挥着重要作用。对于早期前列腺癌，除了手术和放疗外，常见治疗手段是雄激素阻断疗法。然而，长时间使用传统雄激素受体靶向药物会导致去势抵抗，研发针对雄激素受体的新型药物已成为前列腺癌领域的研究热点。 阿帕他胺是第二代非甾体雄激素受体抑制剂，可直接与雄激素受体的配体结合域结合，可抑制雄激素受体的核转位及DNA结合，并阻止雄激素受体介导的转录。阿帕他胺于2018年获FDA批准上市，是首个依据无转移生存期的临床终点批准上市的抗肿瘤新药。Ⅰ、Ⅱ期临床试验表明，阿帕他胺治疗前列腺癌安全有效且耐受性良好；阿帕他胺还可与前列腺癌相关信号通路如PI3K靶向抑制剂依维莫司联用，表现出良好的疗效。 每天1次，每次240mg，整片吞服，是否与食物同服均可。患者还应接受促性腺激素释放激素类似物同服，尤其是双侧睾丸切除的患者。患者出现≥3级毒性或不能耐受的不良反应，可暂时停药，直至不良反应的症状改善，再以原级别剂量（240mg）或者低一级剂量（120mg/180mg）继续治疗。 ●皮疹是阿帕他胺最常见的不良反应之一，大多发生在开始服药的四个月内。大多数患者在减少剂量或中断服药或使用抗组胺药、局部或全身性皮质类固醇后皮疹在一个月内消退。此外，日本厚生劳动省及药品和医疗器械管理局于2020年宣布修改阿帕他胺的产品说明，增加中毒性表皮坏死松解症的有关提示。 ●阿帕他胺与患者跌倒和骨折的增加有关，联合应用骨保护剂症状可有所改善，但其对骨微环境和骨转移影响的潜在机制仍需进一步探索。 ●阿帕他胺在呼吸系统毒性方面也存在较强的相关关系，其中表现最为突出的为间质性肺病，且目前尚无确切的针对阿帕他胺与间质性肺疾病的防控手段，仅提示有间质性肺疾病病史的患者慎用该药物，并做好用药过程中的呼吸功能监测。 药师提示您 ● 虽然阿帕他胺在前列腺癌的治疗中显示出较好的疗效，显著控制前列腺癌的进展情况，带来了广泛的生存获益，但不容忽视的是，在老年用药方面，阿帕他胺说明书中明确提示65岁以上患者存在更高的药物不良反应发生率，且严重不良反应随年龄增加而增加，占比高达49%；对于用药中有皮肤反应的患者，应早期进行换药，避免出现中毒性表皮坏死松解症等不良反应。 参考文献 1.Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249. 2.LU X, JIANG D, HU M, et al. Mortality analysis and time trend of prostate cancer in China from 2004 to 2008[J]. Shanghai Journal of Preventive Medicine, 2021: 899-904. 3.Desai K, McManus J M, Sharifi N. Hormonal therapy for prostate cancer[J]. Endocrine reviews, 2021, 42(3): 354-373. 4.Shima K, Nomura T, Yamada Y, et al. Maculopapular‐type drug eruptions caused by apalutamide: case series and a review of the literature[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022, 36(2): e113-e115. 5.Myint Z W, Momo H D, Otto D E, et al. Evaluation of fall and fracture risk among men with prostate cancer treated with androgen receptor inhibitors: a systematic review and meta-analysis[J]. JAMA network open, 2020, 3(11): e2025826-e2025826.
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